Criteri di inclusione - Diagnosi di lupus eritematoso sistemico (LES) ricevuta almeno 24 settimane prima della visita di screening. - Soddisfacimento dei criteri di classificazione 2019 della European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/ American College of Rheumatology (ACR) per il LES. - Uno dei seguenti: positività agli anticorpi antinucleo (ANA) ≥1:80 allo screening OPPURE positività agli anticorpi anti-dsDNA OPPURE positività agli anticorpi anti-Smith (anti Sm) come determinato dal laboratorio centrale allo screening. - Punteggio totale dell’Index-2K relativo all’attività della malattia di lupus eritematoso sistemico (SLEDAI-2K) ≥6 punti e punteggio clinico SLEDAI 2K ≥4 punti con coinvolgimento articolare e/o vasculite cutanea e/o eruzione cutanea. - La cefalea lupica, l’alopecia, la sindrome cerebrale organica e le ulcere della mucosa devono essere registrate su SLEDAI 2K, se indicato, ma non contano ai fini dei punti richiesti per lo screening al momento dell’ingresso. - È richiesta almeno una terapia di base per il LES (immunosoppressore e/o antimalarico) per ≥12 settimane prima della visita di screening, la dose deve rimanere stabile per ≥8 settimane prima della visita di screening, deve inoltre rimanere stabile fino alla randomizzazione e per tutta la durata della partecipazione allo studio. - La terapia di base con corticosteroidi orali (OCS; prednisone o equivalente) è consentita ma non richiesta. Per i partecipanti che assumono OCS, la dose deve essere stabile per ≥ 2 settimane prima della visita di screening, non può superare 30 mg/die allo screening e deve rimanere stabile fino alla visita della Settimana 4. I partecipanti possono assumere un OCS, così come un antimalarico e/o un immunosoppressore. Criteri di esclusione - Diagnosi di LES indotto da farmaci piuttosto che di LES idiopatico. - Sono escluse altre malattie autoimmuni (ad es. sclerosi multipla, psoriasi, malattia infiammatoria intestinale, ecc.). I partecipanti con diabete mellito autoimmune di tipo I, malattia autoimmune della tiroide, celiachia o sindrome di Sjögren secondaria non sono esclusi. - Le sindromi da sovrapposizione del LES tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, l’artrite reumatoide, la sclerodermia e malattia mista del tessuto connettivo sono escluse. - Manifestazioni neuropsichiatriche attive o instabili del lupus, tra cui, ma non solo qualsiasi patologia definita dai criteri BILAG A. - Nefrite lupica attiva grave di classe III e EV che richiede o può richiedere un trattamento con agenti citotossici o CS ad alto dosaggio. - Anamnesi di immunodeficienza congenita o acquisita. - Infezione attiva nota o qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda il ricovero o il trattamento con agenti antimicrobici parenterali (intramuscolari o EV) (ad es. antibiotici antivirali, antimicotici o antiparassitari) entro 30 giorni dalla randomizzazione o trattamento con agenti antimicrobici orali entro 2 settimane dalla randomizzazione. - Attuale terapia per infezione cronica (ad es. pneumocisti, herpes zoster, citomegalovirus, infezioni batteriche o micotiche invasive o micobatteri atipici). - Assunzione di più di 1 immunosoppressore allo screening. - Sono inoltre previsti altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.