Critérios de inclusão - Os participantes devem ter um diagnóstico histologicamente confirmado de carcinoma de células renais (CCR) localmente avançado, não ressecável (não passível de cirurgia curativa ou radioterapia) ou metastático. - Os participantes devem ter CCR de células claras (ccRCC) ou CCR de células não claras (nccRCC) e podem ser incluídos na Parte 1. Observação: A Parte 2 só pode incluir participantes com ccRCC. - Os participantes podem ter categorias de doença de risco favorável, intermediário ou desfavorável. - Os participantes não devem ter recebido terapia sistêmica prévia para CCR metastático, com as seguintes exceções: i) Uma terapia adjuvante ou neoadjuvante prévia para CCR completamente ressecável é permitida se tal terapia não incluir um agente que tenha como alvo o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou receptores VEGF e se a recorrência ocorreu pelo menos 6 meses após a última dose da terapia adjuvante ou neoadjuvante. ii) Para os participantes da Parte 1A: Terapia sistêmica anterior no contexto metastático é permitida se o participante não tiver recebido nenhuma terapia direcionada ao antígeno 4 de linfócito T citotóxico (CTLA-4) (p. ex., ipilimumabe). iii) Para participantes da Parte 1B: A terapia sistêmica prévia no contexto metastático é permitida se o participante não tiver recebido tratamento prévio com cabozantinibe. - Os participantes devem ter doença mensurável de acordo com os Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1. Critérios de exclusão - Os participantes não devem ter nenhuma metástase conhecida no SNC não tratada. - Os participantes não podem ter um quadro clínico que exija tratamento sistêmico com corticosteroides (equivalente a > 10 mg de prednisona por dia) ou outros medicamentos imunossupressores em até 14 dias do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1). - Os participantes não devem ter histórico de doença pulmonar intersticial ou pneumonite. - Os participantes não devem apresentar derrame pleural ou pericárdico não controlado que exija procedimentos de drenagem terapêutica recorrentes. - Os participantes não devem ter doenças cardiovasculares significativas, como infarto do miocárdio, angina instável, trombose arterial, acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores ao C1D1, hipertensão não controlada (≥ 150 sistólica, ≥ 90 diastólica mm Hg) apesar do tratamento médico ideal, ou síndrome do QT longo congênita. - Os participantes não devem apresentar proteína na urina ≥ 2+ e proteína na urina de 24 horas ≥ 1g na avaliação inicial. - Os participantes não devem apresentar evidências de distúrbios coagulatórios graves (por exemplo, hemofilia). - Os participantes não devem ter histórico de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo significativo nos 6 meses anteriores ao C1D1. - Os participantes não devem ter histórico de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal (GI) nos 6 meses anteriores. - Os participantes não devem ter sido submetidos a uma cirurgia de grande porte ou trauma em até 28 dias antes do C1D1. - Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo se aplicam.