Critérios de inclusão - Diagnosticado com lúpus eritematoso sistêmico (LES) pelo menos 24 semanas antes da visita de triagem. - Atender aos critérios de classificação de 2019 da European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) para LES. - Um dos seguintes critérios: anticorpos antinucleares (ANA) positivos ≥ 1:80 na triagem OU anti-dsDNA positivo OU anti-Smith positivo (anti-Sm), conforme determinado pelo laboratório central na triagem. - Pontuação total do Índice de atividade da doença de lúpus eritematoso sistêmico Index-2K (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2K, SLEDAI-2K) ≥ 6 pontos e pontuação clínica SLEDAI 2K ≥ 4 pontos com envolvimento articular e/ou vasculite cutânea e/ou erupção cutânea. - Cefaleia lúpica, alopecia, síndrome cerebral orgânica e úlceras da mucosa devem ser registradas no SLEDAI 2K, se indicado, mas não contam como pontos necessários para a avaliação de seleção na triagem . - É necessária pelo menos uma terapia de base para LES (imunossupressor e/ou antimalárico) por ≥ 12 semanas antes da visita de triagem, deve estar em uma dose estável por ≥ 8 semanas antes da visita de triagem e deve permanecer estável até a randomização e durante toda a participação no estudo. - A terapia de base com corticosteroide (CS) oral (prednisona ou equivalente) é permitida , mas não requerida. Para participantes que tomam corticosteroide oral, a dose deve estar estável por ≥ 2 semanas antes da visita de triagem, não pode exceder 30 mg/dia na triagem e deve permanecer estável até a visita da Semana 4. Os participantes podem estar recebendo um OCS, bem como um antimalárico e/ou um imunossupressor. Critérios de exclusão - Diagnóstico de LES induzido por medicamento em vez de LES idiopático. - Outras doenças autoimunes (p. ex., esclerose múltipla, psoríase, doença inflamatória intestinal, etc.) estão excluídas. Participantes com diabetes mellitus autoimune tipo I, doença autoimune da tireoide, doença celíaca ou síndrome de Sjögren secundária não estão excluídos - síndromes de sobreposição de LES, incluindo, entre outras, artrite reumatoide, esclerodermia e doença mista do tecido conjuntivo, estão excluídos. - Manifestações neuropsiquiátricas lúpicas ativas ou instáveis incluindo, entre outras , quaisquer condições definidas pelos critérios BILAG A. - Nefrite lúpica ativa, grave, de classe III e IV, que exija ou possa exigir tratamento com agentes citotóxicos ou CS em alta dose. - Histórico de imunodeficiência congênita ou adquirida. - Infecção ativa conhecida, ou qualquer episódio importante de infecção que exija hospitalização ou tratamento com agentes antimicrobianos parenterais (intramusculares ou IV) (p. ex., antibióticos antivirais, antifúngico, ou agentes antiparasitários) dentro de 30 dias da randomização, ou tratamento com agentes antimicrobianos orais dentro de 2 semanas da randomização - Em uso atual de qualquer terapia para infecção crônica (p. ex., pneumocistose, herpes zoster, citomegalovírus, infecções bacterianas ou fúngicas invasivas, ou micobactérias atípicas). - Estar recebendo mais de 1 imunossupressor na triagem. - Somente no Japão: Participantes com resultado positivo do ensaio de β-D-glucano. - Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo são aplicáveis.