Critérios de inclusão - Diagnosticado com lúpus eritematoso sistêmico (LES) pelo menos 24 semanas antes da visita de triagem. - Atender aos critérios de classificação de 2019 da European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) para LES. - Um dos seguintes: anticorpos antinucleares (ANA) positivos ≥ 1:80 na triagem OU anti-dsDNA positivo OU anti-Sm positivo (anti-Sm), conforme determinado pelo laboratório central na triagem. - Pontuação total do Índice de atividade da doença de lúpus eritematoso sistêmico Index-2K (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2K, SLEDAI-2K) ≥ 6 pontos e pontuação clínica SLEDAI 2K ≥ 4 pontos com envolvimento articular e/ou vasculite cutânea e/ou erupção cutânea. - Cefaleia lúpica, alopecia, síndrome cerebral orgânica e úlceras da mucosa devem ser registradas no SLEDAI 2K, se indicado, mas não contam para os pontos necessários para a triagem na entrada. - É necessária pelo menos uma terapia de base para LES (imunossupressor e/ou antimalárico) por ≥ 12 semanas antes da visita de triagem, deve estar em uma dose estável por ≥ 8 semanas antes da visita de triagem e deve permanecer estável até a randomização e durante toda a participação no estudo. - Terapia de base com corticosteroide (CS) oral (prednisona ou equivalente) é permitida , mas não exigida. Para participantes que tomam corticosteroide oral, a dose deve estar estável por ≥ 2 semanas antes da visita de triagem, não pode exceder 30 mg/dia na triagem e deve permanecer estável até a visita da Semana 4. Os participantes podem estar recebendo um corticosteroide oral, bem como um antimalárico e/ou um imunossupressor. Critérios de exclusão - Diagnóstico de LES induzido por medicamento em vez de LES idiopático. - Outras doenças autoimunes (p. ex., esclerose múltipla, psoríase, doença inflamatória intestinal, etc.) estão excluídas. Participantes com diabetes mellitus autoimune tipo I, doença autoimune da tireoide, doença celíaca ou síndrome de Sjögren secundária não são excluídos. - Síndromes de sobreposição do LES incluindo, entre outras, artrite reumatoide, esclerodermia e doença mista do tecido conjuntivo, estão excluídas. - Manifestações neuropsiquiátricas lúpicas ativas ou instáveis incluindo, entre outras , qualquer condição definida pelos critérios BILAG A. - Nefrite lúpica ativa, grave, de classe III e IV, que exija ou possa exigir tratamento com agentes citotóxicos ou CS em alta dose. - Histórico de imunodeficiência congênita ou adquirida. - Infecção ativa conhecida ou qualquer episódio importante de infecção que exija hospitalização ou tratamento com agentes antimicrobianos parenterais (intramusculares ou IV) (p. ex., antibióticos antivirais, antifúngicos ou antiparasitários) no período de 30 dias da randomização ou tratamento com agentes antimicrobianos orais no período de 2 semanas da randomização. - Atualmente em qualquer terapia para infecção crônica (p. ex., pneumonia por pneumocystis, herpes zoster, citomegalovírus, infecções bacterianas ou fúngicas invasivas ou micobactérias atípicas). - Tomar mais de 1 imunossupressor na triagem. - Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo se aplicam.