Inklusjonskriterier - Deltaker har dokumentert diagnose på myelomatose og målbar sykdom, definert som noe av følgende:. i) Myelomprotein (M-protein) ≥ 0,5 gram/desiliter (g/dl) ved serumprotein elektroforese (sPEP) eller. ii) M-protein ≥ 200 milligram (mg)/24 timers urininnsamling ved urinprotein elektroforese (uPEP) eller,. iii) For deltakere uten målbar sykdom i sPEP eller uPEP: nivåer av serumfrie lette kjeder > 100 mg/liter (l) (10 mg/dl) involvert lett kjede og en unormal ratio kappa/lambda frie lette kjeder. - Deltaker har fått minst én tidligere linje med behandling mot myelom. Merk: Én linje kan inneholde flere faser (f.eks. induksjon, [med eller uten] hematopoietisk stamcelletransplantasjon, (med eller uten) konsolidering og/eller [med eller uten] vedlikeholdsbehandling). - Deltaker må ha mottatt tidligere behandling med lenalidomid og minst 2 sykluser av et anti-CD38 monoklonalt antistoff (mAb) (deltakere som var intolerante overfor et anti-CD38 mAb og mottok < 2 sykluser, er fortsatt kvalifisert). - Deltaker oppnådde minimal respons eller bedre til minst én tidligere antimyelom behandling. - Deltaker må ha dokumentert sykdomsprogresjon under eller etter sitt siste antimyelomregime. Eksklusjonskriterier - Deltaker som har hatt tidligere behandling med mezigdomid eller karfilzomib. - Deltaker har tidligere mottatt allogen stamcelletransplantasjon når som helst eller mottatt autolog stamcelletransplantasjon innen 12 uker etter oppstart av studie behandling. - Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier gjelder.