Criterios de inclusión: - Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios para inscribirse en el estudio: 1. Tener ≥18 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI). 2. El participante debe tener un diagnóstico histológicamente confirmado (según la evaluación local) de linfoma de linfocitos B grandes atípico (LLB-a) de novo, sin tratamiento previo, de acuerdo con la clasificación de la OMS de 2016. 3. El participante debe tener un puntaje del Índice de Pronóstico Internacional (IPI) de 0 a 5 en la parte 1 y un IPI de 2 a 5 en la parte 2. Para la cohorte de CELMoD y polatuzumab-R-CHP, el sujeto también debe tener un puntaje del IPI de 0 a 5 en la parte 2A y un IPI de 2 a 5 en la parte 2B. 4. Los participantes deben tener una enfermedad medible definida por al menos una lesión con afinidad a la fluorodesoxiglucosa (FDG) para el subtipo con afinidad a la FDG y una enfermedad medible bidimensionalmente (>1.5 cm en el diámetro más largo) mediante una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética (RM), según lo definido en la clasificación de Lugano (Cheson, 2014). 5. El participante debe tener un grado de actividad según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) de 0, 1 o 2. 6. Los participantes deben tener los siguientes valores de laboratorio: 1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.5 × 109/l o ≥1.0 × 109/l en caso de afectación documentada de la médula ósea (>50 % o células tumorales), sin apoyo del factor de crecimiento durante 7 días (14 días si es peg-G-CSF) 2. Hemoglobina (Hb) ≥8 g/dl 3. Plaquetas (PLT) ≥75 × 109/l o ≥50 × 109/l en caso de afectación documentada de la médula ósea (>50 % o células tumorales), sin transfusión durante 7 días 4. Aspartato aminotransferasa (AST) o transaminasa glutámico-oxaloacética sérica (serum glutamic oxaloacetic transaminase, SGOT) y alanina aminotransferasa (AST) o transaminasa glutámico-pirúvica sérica (serum glutamate pyruvic transaminase, SGPT) ≤2.5 × límite superior de lo normal (upper limit of normal, ULN). En caso de afectación hepática documentada por linfoma, ALT/SGPT y AST/SGOT deben ser ≤5.0 × ULN. 5. Bilirrubina sérica total de ≤2.0 mg/dl, excepto en casos de síndrome de Gilbert, luego ≤5.0 mg/dl. Los sujetos que reciban polatuzumab vedotina deben tener bilirrubina sérica total <1.5 × ULN (26 μmol/l) (correspondiente a un grado leve según los criterios del Grupo de Trabajo sobre Insuficiencia Orgánica del Instituto Nacional del Cáncer [National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group, NCI ODWG]), excepto en casos de síndrome de Gilbert, donde debe ser ≤3.0 mg/dl (51  μmol/l). 6. Depuración de creatinina (creatinine clearance, CrCl) sérica estimada de ≥50 ml/min utilizando la fórmula de la modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDER). 7. Todos los participantes deben: 1. Comprender que el fármaco del estudio podría tener un posible riesgo teratogénico. 2. Aceptar cumplir con todos los requisitos definidos en el Programa de prevención del embarazo del CC-220 o el Plan de prevención del embarazo del CC-99282 para participantes en ensayos clínicos. 8. Las mujeres con capacidad de concebir (MCC) deben: a. Tener dos pruebas de embarazo negativas verificadas por el investigador antes de comenzar la terapia del estudio. 9. Los participantes de sexo masculino deben: 1. Practicar la abstinencia total o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer con capacidad de concebir mientras participa en el estudio. Criterios de exclusión: - La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un participante de la inscripción: 1. Cualquier afección médica significativa, infección activa (incluido el SARS-CoV-2 presunto o confirmado), anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impediría que el participante continúe en el estudio. 2. Cualquier afección, incluida la presencia de anomalías en los análisis de laboratorio, que pone al participante en un riesgo inaceptable si participa en el estudio. 3. Cualquier otro subtipo de linfoma. 4. Afectación del SNC documentada o sospechada por linfoma. 5. Diarrea persistente o malabsorción de grado ≥2 (Criterios de Terminología Comunes para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer de los EE. UU. [National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE] v5.0), a pesar del tratamiento médico. 6. Neuropatía periférica de Grado ≥2 (NCI CTCAE v5.0). 7. Sujetos con antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva. 8. Terapia inmunosupresora sistémica crónica o corticoesteroides 9. Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluido cualquiera de los siguientes: a. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <45 %, según lo determinado por una ventriculografía con radionúclidos (multigated acquisition, MUGA) o por un ecocardiograma (ECO) 10. Cirugía importante ≤2 semanas antes de comenzar a recibir el CC-220 o el CC-99282; el participante debe haberse recuperado de cualquier efecto clínicamente significativo de una cirugía reciente. 11. Cualquier condición que cause incapacidad para tragar comprimidos. 12. Seropositividad conocida o infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 13. Infección por hepatitis B activa crónica conocida (antígeno de superficie de la hepatitis B [hepatitis B virus surface antigen, HBsAg] positivo o anticuerpo contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] positivo con ADN viral positivo) o hepatitis C (serología positiva que requiere tratamiento o con evidencia de daño hepático) 14. Antecedentes de otra neoplasia maligna, a menos que no haya tenido la enfermedad durante ≥3 años; en las excepciones al límite de tiempo de ≥3 años, se incluyen antecedentes de lo siguiente: 1. Cáncer de piel no melanoma localizado 2. Carcinoma in situ del cuello uterino 3. Carcinoma in situ de mama 4. Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b según el sistema de estadificación por tumor, ganglios y metástasis [TGM]) o cáncer de próstata que ha sido tratado con intención curativa. 15. Hipersensibilidad al principio activo o a proteínas murinas o a cualquiera de los otros excipientes del rituximab o del polatuzumab vedotina. 16. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del régimen CHOP/CHP. 17. Alergia conocida a talidomida, pomalidomida o lenalidomida.