Criteri di inclusione: - Diagnosi di de novo confermata istologicamente (in base alla valutazione locale), linfoma a grandi cellule B (LBCL) precedentemente non trattato in base alla classificazione 2022 dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), tra cui: i) Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), non altrimenti specificato [inclusi i tipi a cellule B del centro germinativo (GCB) e a cellule B attivate (ABC)] ii) Linfoma a cellule B di alto grado, con riarrangiamenti di MYC e BCL2 (linfomi a doppia espressione di HGBL-MYC/BCL2) iii) Linfoma a cellule B di alto grado, non altrimenti specificato iv) Linfoma a grandi cellule B ricco in istiociti/cellule T (THRLBCL) v) Virus di Epstein-Barr + DLBCL - Indice prognostico internazionale (IPI) punteggio 1 o 2 con lattato deidrogenasi (LDH) > 1,3 x limite superiore della norma (ULN) e/o malattia voluminosa definita come singola lesione ≥ 7 cm OPPURE IPI ≥3. - Malattia misurabile definita da almeno 1 lesione avida di fluorodeossiglucosio (FDG) per il sottotipo avido di FDG e 1 malattia bidimensionalmente misurabile (> 1,5 cm di diametro massimo) mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (RM), secondo la classificazione di Lugano. - Presenza di malattia allo stadio II-IV di Ann Arbor. Criteri di esclusione: - Qualsiasi patologia medica significativa, infezione attiva, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio. - Qualsiasi altro sottotipo di linfoma. Casi di linfoma primitivo mediastinico (timico) a grandi cellule B (PMBCL), DLBCL primario cutaneo tipo gamba, linfoma follicolare (LF) di grado 3b, linfoma indolente trasformato in linfoma a grandi cellule B (LBCL), linfoma a grandi cellule B positivo alla chinasi del linfoma anaplastico (ALK), effusione linfomatosa primaria e linfoma di Burkitt. - Malattia con coinvolgimento documentato o sospetto del sistema nervoso centrale (SNC) da parte del linfoma. - Sono inoltre previsti altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.