Criteri di inclusione - Diagnosi di lupus eritematoso sistemico (LES) definita come segue:. i) Soddisfazione dei criteri di classificazione ACR/EULAR 2019 del LES. ii) Presenza di anticorpi anti-dsDNA, anti-istone, anti-cromatina o anti-Sm. - Attività della malattia nel LES. i) Malattia attiva allo screening, definita come ≥ 1 sistema di organi maggiori con un punteggio BILAG A (escluso sistema di organi muscoloscheletrico, mucocutaneo, e/o costituzionale). ii) Risposta inadeguata ai glucocorticoidi e ad almeno 2 dei seguenti trattamenti, utilizzato per almeno 3 mesi ciascuno: ciclofosfamide, acido micofenolico o suoi derivati, belimumab, azatioprina, anifrolumab, metotrexato, rituximab, obinutuzumab, ciclosporina, tacrolimus o voclosporina. A. Una risposta insufficiente è definita come mancanza di risposta, risposta insufficiente o mancanza di risposta sostenuta a dosi appropriate. L’intolleranza non è considerata una risposta insufficiente. B. L’uso di metotrexato e azatioprina conterà come 1 ai fini del numero di trattamenti falliti. - Diagnosi di miopatia infiammatoria idiopatica (IIM) definita come segue:. i) Soddisfazione dei criteri di classificazione ACR/EULAR 2017 per IIM probabile o definita. A. Definita: punteggio totale aggregato ≥7,5 senza biopsia muscolare e ≥8,7 con biopsia muscolare. B. Probabile: punteggio di 5,5 senza biopsie; 6,7 con biopsie. ii) Partecipante con diagnosi dei seguenti sottogruppi IIM: Anche la DM, la miopatia necrotizzante immunomediata (IMNM) e la sindrome anti-sintetasi (ASyS) devono soddisfare i seguenti criteri:. A. DM: anamnesi di rash eliotropo o papule di Gottron. B. IMNM: biopsia muscolare tipica o anamnesi pregressa di autoAb anti-HMGCR o anti-SRP. C. ASyS: definita come anamnesi di autoanticorpi anti-sintetasi e almeno 2 dei seguenti: ILD, miosite infiammatoria o poliartrite infiammatoria. iii) Presenza di almeno 1 anticorpo associato (MAA) miosite specifico (MSA) o ANA allo screening o prima dello screening. - Attività della malattia IIM. i) Grave coinvolgimento muscolare E/O cutaneo definito come:. A. Test muscolare manuale < 130 (grave) OPPURE. B. Indice di gravità e area della dermatomiosite cutanea >19 per la pelle E MMT-8 < 142. ii) Prova di attività documentata da:. A. Eruzione cutanea (rash) attiva associata a miosite (papule di Gottron o rash eliotropo) OPPURE. B. Biopsia recente (nei 3 mesi precedenti la firma del consenso informato), risonanza magnetica o elettromiogramma che dimostri malattia attiva OPPURE. C. CK elevato > 3 volte il limite superiore della norma allo screening senza spiegazione o causa alternativa. iii) Risposta inadeguata ai glucocorticoidi e almeno 2 dei seguenti trattamenti utilizzati per almeno 3 mesi: azatioprina, metotrexato, ciclosporina A, tacrolimus, MMF, ciclofosfamide, leflunomide, IVIG e rituximab. A. Una risposta insufficiente è definita come mancanza di risposta, risposta insufficiente o mancanza di risposta sostenuta a dosi appropriate. L’intolleranza non è considerata una risposta insufficiente. - Diagnosi di sclerosi sistemica (SSc) definita come segue:. i) soddisfacimento dei criteri di classificazione ACR 2013 e European League Against Rheumatism per la SSc. ii) positività agli anticorpi antinucleare (ANA) allo screening o prima dello screening. - Attività della malattia da SSc. i) Partecipante con diagnosi di SSc diffusa che soddisfa i seguenti criteri:. A. Durata della malattia ≤5 anni (dall’insorgenza della prima manifestazione non di Raynaud) E. B. mRSS ≥15 allo screening E. C. Aumento di mRSS ≥3 unità o coinvolgimento di 1 nuova area corporea, o aumento di mRSS ≥2 unità in 1 area corporea nell’arco di 6 mesi E. D. Almeno uno: Proteina C reattiva ≥10,0 mg/l, velocità di eritrosedimentazione ≥28 mm/h, OPPURE Questionario di valutazione dello stato di salute - Indice di disabilità (HAQ-DI) >1,0. ii) Partecipanti con diagnosi di SSc cutanea diffusa o limitata E ILD progressiva all’HRCT e durata ≤5 anni (dall’insorgenza della prima manifestazione non Raynaud) definita da (a) o (b). a. ILD progressiva definita da Raghu et al (≥2 dei seguenti):. i) peggioramento dei sintomi respiratori ii) evidenza fisiologica di progressione della malattia (≥1 dei seguenti):. A. Declino assoluto della CVF ≥5% previsto entro 1 anno dal follow-up. B. Declino assoluto della DLCO (corretto per Hb) ≥10% previsto entro 1 anno dal di follow-up con evidenza radiologica di progressione della malattia. C. Aumento dell’estensione o della gravità della bronchiectasia da trazione e della bronchiolectasia. D. Nuova opacità a vetro smerigliato (ground glass) con bronchiectasia da trazione. E. Nuova reticolazione fine. F. Aumento dell’estensione o aumento della grossolanità dell’anomalia reticolare. G. Polmone ad alveare (honeycombing) nuovo o aumentato. H. Aumento della perdita di volume lobare. b. CVF <80% del valore previsto e ILD da moderata a grave, valutata da un radiologo. iii) Risposta inadeguata ad almeno 1 dei seguenti trattamenti utilizzati per almeno 3 mesi: micofenolato, ciclofosfamide, rituximab o tocilizumab. A. Una risposta insufficiente è definita come mancanza di risposta, risposta insufficiente o mancanza di risposta sostenuta a dosi appropriate. L’intolleranza non è considerata una risposta insufficiente. Criteri di esclusione - Diagnosi di LES indotto da farmaci piuttosto che di LES idiopatico. - Sono escluse altre malattie autoimmuni (per es., sclerosi multipla, psoriasi, malattia infiammatoria intestinale, ecc.). I partecipanti con diabete mellito autoimmune di tipo I, malattia autoimmune della tiroide, celiachia o sindrome di Sjögren secondaria non sono esclusi. - Le sindromi da sovrapposizione del LES tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, l’artrite reumatoide, la sclerodermia e malattia mista del tessuto connettivo sono escluse. - Patologia del SNC clinicamente significativa recente o presente. - Attività della malattia IIM. i) Altre forme di IIM: Miosite da corpi inclusi, DM amiopatica, qualsiasi forma di miosite giovanile. ii) Miosite diversa da IIM, per es. miosite indotta da farmaci e PM associata all’HIV. iii) Partecipanti con danno muscolare grave (VAS del medico per danno muscolare nell’Indice dei danni da miosite >7 cm su una scala di 10 cm), debolezza permanente dovuta a una causa non IIM (per es., ictus) o miosite con coinvolgimento cardiaco. - Attività della malattia della SSc. i) PAH correlata alla SSc che richiede un trattamento attivo. ii) Coinvolgimento del tratto GI inferiore (intestino tenue e crasso) correlato alla SSc rapidamente progressivo (che richiede nutrizione parenterale); ectasia vascolare antrale gastrica attiva. iii) Precedente crisi renale sclerodermica. - Sono inoltre previsti altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.