Critères d’inclusion : Les patients doivent répondre aux critères suivants pour être inclus dans l’étude : 1. Le patient est âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé 2. Pour les cohortes 1 et 2 uniquement, le patient présente une maladie mesurable, définie comme suit : – Protéine M (électrophorèse des protéines sériques [sPEP] ou électrophorèse des protéines urinaires [uPEP]) : sPEP ≥ 0,5 g/dl ou uPEP ≥ 200 mg/24 heures et/ou – myélome multiple à chaîne légère sans maladie mesurable dans le sérum ou l’urine : Chaîne légère libre d’immunoglobuline sérique ≥ 10 mg/dl et ratio anormal des chaînes légères libres d'immunoglobuline sérique kappa lambda 3. Patient présentant l’un des critères suivants, spécifiques à la cohorte : Patients atteints d’un myélome multiple en rechute ou réfractaire dans la cohorte 1 avec ≥ 3 schémas thérapeutiques anti-myélome antérieurs : – Le patient doit avoir reçu au moins 3 schémas thérapeutiques anti-myélome antérieurs. Remarque : l’induction avec ou sans greffe de cellules souches hématopoïétiques et avec ou sans traitement d’entretien est considérée comme un régime thérapeutique unique – Le patient doit avoir eu au moins 2 cycles consécutifs de traitement pour chaque régime thérapeutique, sauf si la progression de la maladie est la meilleure réponse obtenue au régime thérapeutique – Le patient doit avoir reçu un traitement antérieur par un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps anti-CD38 – Le patient présente des signes de progression de la maladie dans les 60 jours suivant le dernier traitement antérieur – Le patient a obtenu une réponse minimale ou meilleure à au moins 1 régime thérapeutique antérieur Patients de la Cohorte 2 avec 1 régime thérapeutique anti-myélome antérieur : – Le patient ne doit avoir reçu qu’un seul traitement anti-myélome antérieur. Remarque : l’induction avec ou sans greffe de cellules souches hématopoïétiques et avec ou sans traitement d’entretien est considérée comme un régime thérapeutique unique – Le patient doit présenter les facteurs de haut risque suivants : - Rechute précoce définie comme : Cohorte 2a : Progression de la maladie < 18 mois suivant la date de début du traitement initial. Le traitement initial doit contenir l’induction, la greffe autologue de cellules souches (GASC) (seule ou en tandem) et le traitement d’entretien à base de lénalidomide. Cohorte 2b : Maladie progressive < 18 mois suivant la date de début ou du traitement initial qui doit contenir au minimum un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et de la dexaméthasone Cohorte 2c : Le patient doit avoir reçu au minimum 3 cycles de traitement d’induction qui doivent contenir au minimum, un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et de la dexaméthasone. Les patients doivent avoir eu une greffe autologue de cellules souches (GACS) (seule ou en tandem ET < très bonne réponse partielle (TBRP) (à l’exclusion de la progression de la maladie) lors de la première évaluation entre 70 et 110 jours après la dernière GCSA, avec traitement initial sans consolidation et entretien. Les participants de la cohorte 3 atteints d’un MM nouvellement diagnostiqué (MMND) ayant reçu uniquement une induction et une greffe autologue de cellules souches (GACS), sans consolidation ou entretien ultérieurs Cohorte 3 - Doivent avoir reçu 4 à 6 cycles de traitement d’induction qui doivent contenir au minimum, un inhibiteur du protéasome et un agent immunomodulateur et doivent avoir subi une seule greffe autologue de cellules souches (GACS) dans les 6 mois précédant leur consentement - Doivent avoir obtenu une réponse partielle (RP) ou une très bonne réponse partielle (TBRP) documentée lors de la première évaluation post-GASC environ 100 jours après la greffe autologue de cellules souches (GACS) et cette réponse doit être maintenue à la sélection - Selon l’évaluation de l’investigateur, le patient doit être candidat à un traitement d’entretien par lénalidomide en monothérapie 4. Le patient doit présenter un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1 5. Le patient doit être rétabli au grade 1 ou à la référence de toute toxicité non hématologique due à des traitements antérieurs, à l’exclusion de l’alopécie et de la neuropathie de grade 2 Critères d’exclusion : la présence de l’un des éléments suivants exclura le patient de l’inclusion : 1. Le patient a utilisé des agents expérimentaux dans les 14 jours précédant la leucaphérèse ou, pour la cohorte 3, dans les 14 jours précédant le consentement 2. Le patient a reçu l’un des éléments suivants au cours des 14 jours précédant la leucaphérèse ou, pour la cohorte 3, dans les 14 jours précédant le consentement : 1. Une plasmaphérèse 2. Une intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l’investigateur) 3. Une radiothérapie autre qu’une thérapie locale pour les lésions osseuses associées au myélome 4. L’utilisation de tout traitement anti-myélome systémique 3. Le patient présente une atteinte connue du système nerveux central avec un myélome 4. Le patient présente des signes cliniques de leucostase pulmonaire et de coagulation intravasculaire disséminée 5. Des antécédents ou la présence d’une pathologie cliniquement pertinente du système nerveux central (SNC) 6. Le patient présente une leucémie plasmocytaire active ou des antécédents de leucémie, de macroglobulinémie de Waldenstrom, de syndrome POEMS ou d’amylose cliniquement significative. 7. Le patient présente une fonction organique inadéquate et des antécédents d’insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe III ou IV ou de cardiomyopathie non ischémique sévère, d’angor instable ou mal contrôlé , d’infarctus du myocarde ou d’arythmie ventriculaire dans les 6 mois précédant le début du traitement à l’étude 8.Un traitement en cours par immunosuppresseurs chroniques 9. Des antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ou de traitement par tout traitement thérapeutique basé sur une thérapie génique pour le cancer, une thérapie cellulaire expérimentale pour le cancer ou une thérapie ciblée BCMA 10. Le patient a reçu une greffe autologue de cellules souches (GACS) dans les 12 semaines précédant la leucaphérèse 11. Le patient a des antécédents d’immunodéficience primaire 12. Le patient est positif au virus de l’immunodéficience humaine (VIH-1), à l’hépatite B chronique ou active ou à l’hépatite A ou C active 13. Le patient présente une infection fongique, bactérienne, virale ou autre infection systémique non contrôlée (y compris la tuberculose) malgré des antibiotiques ou un autre traitement appropriés 14. Le patient a des antécédents de tumeurs malignes, autres que le myélome multiple, à moins que le patient ne soit exempt de la maladie depuis ≥ 5 ans 15. Le patient est une femme enceinte ou allaitante 16. Le patient présente une hypersensibilité connue à l’un des composants du produit BB2121, au cyclophosphamide, à la fludarabine et/ou au tocilizumab 17. Le patient présentait des antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d’embolie pulmonaire (EP) dans les 6 mois précédant le consentement (pour la cohorte 3)