Critères d’inclusion clés : - Participant adulte ≥ 18 ans ayant reçu un diagnostic documenté de maladie de l’hémoglobine H liée à l’alpha-thalassémie, avec avec une dépendance transfusionelle qui se définit comme suit : 1. Participants à dépendance transfusionnelle : ≥ 6 unités de GR au cours des 24 semaines précédant la randomisation. 2. Participants NDT : < 6 unités de GR au cours des 24 semaines précédant la randomisation (les transfusions en raison d’affections autres que l’alpha-thalassémie ne seront pas prise en compte); et sans transfusion de GR pendant au moins 8 semaines avant la randomisation (à moins qu’une transfusion n’ait été nécessaire pour traiter une affection médicale aiguë autre que l’alpha-thalassémie); et taux initial moyen d’Hb ≤ 10 g/dL, selon un minimum de 2 mesures à ≥ 1 semaine d’intervalle dans les 4 semaines précédant la randomisation; les valeurs d’hémoglobine dans les 21 jours suivant la transfusion seront exclues. - Le participant adulte a un indice fonctionnel ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 34 de 0 ou 1. - Le participant adolescent âgé de 12 ans à < 18 ans ayant reçu un diagnostic documenté de maladie de l’hémoglobine H liée à l’alpha-thalassémie avec une dépendance transfusionelle qui se définit comme suit : 1. Participants à dépendance transfusionnelle : ≥ 4 transfusions de GR au cours des 24 semaines précédant l’inscription et, aucune période sans transfusion pendant > 56 jours au cours des 24 semaines précédant l’inscription. Les participants doivent avoir des antécédents de transfusions régulières depuis au moins 2 ans. 2. Participants non dépendant des transfusions : < 4 transfusions de GR au cours des 24 semaines précédant l’inscription et sans transfusion de GR pendant au moins 8 semaines précédant l’inscription, et avec une concentration d’Hb moyenne de référence ≤ 10 g/dL, selon un minimum de 2 mesures à au moins 1 semaine d’intervalle dans les 4 semaines précédant l’inscription; les valeurs d’hémoglobine dans les 21 jours suivant une transfusion seront exclues. 3. – Le participant a un indice fonctionnel de Karnofsky (si ≥ 16 ans) ou de Lansky (si < 16 ans) ≥ 50 au moment de la présélection. Critères d’exclusion clés : - Affections médicales : Diagnostic de trait thalassémique (α-thalassémie), d’anasarque fœtale de Bart, ATRx (α-thalassémie liée à l’X) , d’hémoglobine S/β-thalassémie, d’anémie de sous-type myélodysplasie ou de mutation homozygote du gène bêta de l’Hb E. Anémie liée à une carence nutritionnelle, anémie liée à une maladie chronique , anémie hémolytique auto-immune ou toute autre anémie hémolytique. Avoir subi des épisodes d’hémolyse non liés à l’alpha-thalassémie dans les 8 semaines précédant la randomisation. - Le participant présente une thrombose veineuse profonde (TVP), un AVC ou un autre événement thromboembolique (à l’exception d’une sonde à demeure obstruée) nécessitant une intervention médicale ≤ 24 semaines avant la randomisation. - Le participant présente une hypertension non maîtrisée. Une hypertension maîtrisée dans le cadre de ce protocole se définit comme suit : la valeur de la tension artérielle correspondant à ≤ grade 1 selon la version 5.0 du CTCAE du NCI avec ou sans traitement pharmacologique. - Statut reproductif : Les femmes qui sont enceintes, qui prévoient le devenir pendant l’étude ou qui allaitent. - Précédent/Concomitant : Ont reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques ou une thérapie génique (les candidats à la GCSH ou à la thérapie génique avec une période d’attente ≥ 12 mois sont admissibles). - Utilisation d’un traitement par hydroxyurée ≤ 12 semaines avant l’inscription pour les participants NDT et ≤ 24 semaines pour les participants DT. - Participant présentant des complications liées à l’hématopoïèse extramédullaire (HEM) nécessitant un traitement pour maîtriser la croissance de la ou des masse(s) HEM pendant la période de sélection. - Toute affection médicale ou psychiatrique (y compris les infections actives, les chirurgies récentes, les séquelles de maladies ou d’interventions, les anomalies de laboratoire cliniquement significatives ou les traitements concomitants) qui, de l’avis du chercheur, exposerait le participant à un risque inacceptable de participation à l’étude ou qui pourrait affecter l’interprétation des données. - D’autres critères d’inclusion/exclusion définis par le protocole s’appliquent.