Einschlusskriterien -  Patient:innen müssen zum Zeitpunkt der Unterschrift der Patienteninformation und Einwilligungserklärung/Zustimmungserklärung 6 bis < 18 Jahre alt sein. -  Patient:innen (und ggf. ein Elternteil/eine sorgeberechtige Person) müssen vor der Durchführung studienbezogener Untersuchungen/Verfahren eine Patienteninformation und Einwilligungserklärung/Zustimmungserklärung gelesen und verstanden haben und freiwillig unterschreiben. -  Patient:innen (und ggf. ein Elternteil/eine sorgeberechtige Person) sind bereit und in der Lage, den Zeitplan der Besuchstermine und andere Anforderungen des Studienplans einzuhalten. -  Patient:innen müssen eine dokumentierte Diagnose einer β-Thalassämie oder Hämoglobin-E/β-Thalassämie haben. -  Transfusionsabhängig (TD): a. TD-Patient:innen i. Patient:innen werden regelmäßig transfundiert, definiert als: ≥ 4 Erythrozythen- Transfusionsereignisse innerhalb von 24 Wochen vor der Aufnahme, ohne ≥ 42 transfusionsfreie Tage während dieses Zeitraums. Hinweis: Für die Zwecke der Studie werden Transfusionen, die über 2 oder 3 aufeinanderfolgende Tage verabreicht werden, als Teil eines einzigen Transfusionsereignisses gezählt. Patient:innen müssen seit mindestens 2 Jahren regelmäßig Transfusionen erhalten haben. b. NTD-Patient:innen (nur Studienzentren außerhalb der USA) i. Patient:innen müssen innerhalb von 24 Wochen vor der Aufnahme < 4 Ery- Transfusionsereignisse erhalten haben. ii. Patient:innen dürfen nicht an einem regulären Ery- Transfusionsprogramm teilnehmen und müssen mindestens 8 Wochen vor der Aufnahme transfusionsfrei sein. iii. Patient:innen müssen einen mittleren Hämoglobinwert ≤ 10 g/dl bei der Baseline aufweisen, basierend auf mindestens 2 Messungen im Abstand von ≥ 1 Woche innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme; Hämoglobinwerte innerhalb von 21 Tagen nach der Transfusion werden ausgeschlossen. -  Patient:innen haben beim Screening einen Karnofsky (Alter: ≥ 16 Jahre) oder Lansky (Alter: < 16 Jahre) Leistungsstatus Score ≥ 50. -  Gebärfähige weibliche Kinder, gebärfähige Personen und (bei Geburt) männliche Patienten, welche die Pubertät erreicht haben (sowie ggf. ein Elternteil/eine sorgeberechtige Person), müssen zustimmen, eine ärztlich genehmigte Unterweisung zum Thema Fortpflanzung zu absolvieren und über die Nebenwirkungen der Studientherapie in Bezug auf die Fortpflanzung zu sprechen. -  Gebärfähige weibliche Kinder, definiert als weibliche Kinder, die eine Menarche und/oder Brustentwicklung des Tanner-Stadiums 2 oder höher erreicht und sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben, und gebärfähige Personen, definiert als geschlechtsreife weibliche Personen, die irgendwann eine Menarche erreicht haben, sich zu irgendeinem Zeitpunkt keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben und nicht seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten natürlich postmenopausal waren (d. h., die zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorherigen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation hatten), müssen die folgenden Bedingungen erfüllen (Hinweis: eine sekundäre Amenorrhoe jeglicher Ursache schließt eine Gebärfähigkeit nicht aus): -  Bei gebärfähigen weiblichen Kindern/Personen müssen medizinisch beaufsichtigte Serum-Schwangerschaftstests mit einer Sensitivität von mindestens 25  mIE/ml durchgeführt werden. Dies trifft auch auf gebärfähige weibliche Kinder und Personen zu, die sich zur vollständigen Abstinenz verpflichtet haben. Gebärfähige weibliche Kinder/Personen müssen vor Beginn der Studientherapie 2 vom Studienarzt/von der Studienärztin bestätigte negative Schwangerschaftstests vorweisen (einer dieser Tests soll vom zentralen Labor durchgeführt werden). Gebärfähige weibliche Kinder/ Personen müssen fortlaufenden Schwangerschaftstests während der Studienteilnahme, beim Besuchstermin zum Behandlungsende sowie beim nach 9 Wochen stattfindenden Besuchstermin zur Sicherheitsnachbeobachtung zustimmen. - Patient:innen müssen sich je nach Alter und Ermessen des Studienarztes/der Studienärztin des Studienzentrums entweder zu echter Abstinenz* von heterosexuellen Kontakten verpflichten (was monatlich überprüft werden muss) oder sich bereit erklären und in der Lage sein, ab 28 Tage vor Beginn der Behandlung mit dem Studienpräparat (Investigational Product, IP), während der Studientherapie (einschließlich Dosisunterbrechungen) sowie nach Absetzen der Studientherapie 12 Wochen lang (etwa das 5-Fache der mittleren terminalen Halbwertszeit t1/2 von Luspatercept gemäß den PK-Daten der Mehrfachdosierung) eine wirksame** Verhütungsmethode anzuwenden. -  (Bei der Geburt) männliche Patient:innen müssen je nach Alter und nach Ermessen des Studienarztes/der Studienärztin: -  echte Abstinenz praktizieren* (was monatlich überprüft werden muss) oder zustimmen, während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren weiblichen Person oder einem gebärfähigen weiblichen Kind/einer gebärfähigen Person während der Teilnahme an der Studie, während Dosisunterbrechungen und nach Absetzen des Studienpräparats mindestens 12 Wochen lang (etwa das 5-Fache der mittleren terminalen Halbwertszeit t1/2 von Luspatercept gemäß den PK-Daten der Mehrfachdosierung) ein Synthetik- oder Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben. -  Echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies im Einklang mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des/der Patient:in steht. [Periodische Abstinenz (z. B. Kalendermethode, Ovulationsmethode, symptothermale Methode, Postovulationsmethoden) und Coitus interruptus (Herausziehen) sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.] ** Zustimmung zur Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden, die allein oder in Kombination zu einer Pearl-Index-Ausfallquote von weniger als 1 % pro Jahr führen, wenn sie während der gesamten Dauer der Studienteilnahme konsequent und korrekt angewendet werden. Solche Methoden umfassen : Kombinierte (Östrogen und Progesteron/Gestagen enthaltende) hormonelle Empfängnisverhütung: Oral; intravaginal; transdermal; hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Progesteron/Gestagen in Verbindung mit einer Ovulationshemmung: Oral; Hormonspritze; Hormonimplantat; Einsetzen eines Intrauterinpessars (IUP); Einsetzen eines intrauterinen Hormonfreisetzungssystems (IUS); beidseitiger Eileiterverschluss; vasektomierter Partner; sexuelle Abstinenz. Ausschlusskriterien: -  Patient:innen haben eine Diagnose einer Hämoglobin-S-/β-Thalassämie oder Alpha(α)-Thalassämie (z. B. Hämoglobin H). Eine β-Thalassämie in Kombination mit einer α-Thalassämie ist zulässig. -  Patient:innen haben eine aktive Hepatitis-C-Virus(HCV)-Infektion, nachgewiesen durch einen positiven HCF-Ribonukleinsäure(RNS)-Test mit ausreichender Sensitivität, oder eine aktive infektiöse Hepatitis B (nachgewiesen durch das Vorliegen von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAG) und/oder einen Hepatitis-B-Virus(HBV)-Desoxyribonukleinsäure(DNA)-positiven Befund oder einen bekannten positiven Befund für das humane Immundefizienzvirus (HIV). Hinweis: Patient:innen, die antivirale Therapien erhalten, müssen vor dem Unterschreiben der Patienteninformation und Einwilligungserklärung/Zustimmungserklärung 2 negative HCV-RNA-Tests im Abstand von 3 Monaten nachweisen, d. h. einen Test am Ende der antiviralen Therapie und den zweiten Test 3 Monate nach dem ersten Test. -  Patient:innen hatten ≤ 24 Wochen vor der Aufnahme eine tiefe Venenthrombose (TVT), einen Schlaganfall oder andere thromboembolische Ereignis (außer verstopftem Verweilkatheter), die eine medizinische Intervention erforderten. - Patient:innen haben eine Thrombozytenzahl > 1.000 x 109/l. -  Patient:innen haben ≤ 28 Tage vor der Aufnahme eine Behandlung mit einem anderen Studienpräparat oder zu prüfenden Medizinprodukt erhalten. -  Patient:innen wurden bereits zuvor mit Sotatercept (ACE-011) oder Luspatercept (ACE-536) behandelt. -  Patient:innen haben eine HSZT oder Gentherapie erhalten oder ist für eine solche Behandlung geplant. -  Patient:innen erhalten eine Eisenchelattherapie, die ≤ 8 Wochen vor der Aufnahme eingeleitet wurde (Einleitung > 8 Wochen vor der Aufnahme oder während der Behandlung ist zulässig). -  Patient:innen haben eine Behandlung mit immunmodulatorischen Hydroxyharnstoff-Präparaten (IMiD, z. B. Thalidomid), anderen fetalen Hb(HbF)-Induktoren oder Erythropoese-stimulierenden Präparaten ≤ 12 Wochen vor der Aufnahme (NTD-Patient:innen) bzw. ≤ 24 Wochen vor der Aufnahme (TD -Patient:innen) erhalten. -  Patient:innen sind schwanger oder stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden. -  Patient:innen haben unkontrollierte Hypertonie. Als kontrollierte Hypertonie gilt für diesen Studienplan: Blutdruckwert entspricht ≤ Grad 1 gemäß NCI CTCAE Version 5.0 mit oder ohne medikamentöse Behandlung. -  Patient:innen weisen schwere Organschäden auf, einschließlich: 1. Symptomatische Splenomegalie 2. Lebererkrankung mit Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 x altersentsprechende obere Normgrenze (ONG) 3. Herzerkrankung, Herzinsuffizienz, Klasse 3 oder höher gemäß Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) oder signifikante behandlungsbedürftige Arrhythmie oder kürzlich, d. h. innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme eingetretener Myokardinfarkt 4. Lungenerkrankung, einschließlich pulmonaler Fibrose oder pulmonaler Hypertonie Grad ≥ 3 gemäß NCI-CTCAE Version 5.0. 5. Niereninsuffizienz, definiert durch: - Den von den Centers for Disease Control veröffentlichten alters-/geschlechtsspezifischen Schwellenwert des Serumkreatinins, der anhand der Schwartz -Formel ermittelt wurde; diese dient zur Schätzung der GFR und verwendet die Körpergröße bzw. Körperlänger des Kindes. -  Patient:innen haben eine Proteinurie Grad ≥ 3 gemäß NCI CTCAE Version 5.0 (dies entspricht einem Protein-/Kreatinin-Verhältnis im Urin mit > 215 mg/mmol Kreatinin) bzw. einem Albumin-/Kreatinin-Verhältnis im Urin mit > 129 mg/mmol Kreatinin. -  Patient:innen haben ≤ 12  Wochen vor der Aufnahme eine hochdosierte Langzeittherapie mit systemischen Glukokortikoiden erhalten (physiologische Ersatztherapie für Nebenniereninsuffizienz ist zulässig). Niedrig dosierte Langzeittherapie (definiert als ≤ 0,2 mg/kg/Tag oder ≤ 10 mg/Tag Prednison-Äquivalent), inhalative Kurzzeittherapie (z. B. zur Prävention oder Behandlung von Transfusionsreaktionen), intranasale und topische Kortikosteroide sind zulässig. -  Patient:innen haben anamnestisch bekannte schwere allergische oder anaphylaktische Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegenüber rekombinanten Proteinen oder Hilfsstoffen im PP (siehe Studienarztbroschüre). -  Patient:innen wenden ≤ 28 Tage vor der Aufnahme zytotoxische Wirkstoffe, Immunsuppressiva an (d. h. Antithymocitglobulin (ATG) oder Cyclosporin). -  Patient:innen haben anamnestisch bekannte Malignomen, mit folgenden Ausnahmen: 1. Kurativ resezierter nicht-melanozytärer Hautkrebs. 2. Kurativ behandeltes Carcinoma in situ. 3. Anderer solider Tumor ohne bekannte aktive Erkrankung nach Ansicht des Studienarztes/der Studienärztin. -  Patient:innen weisen Komplikationen infolge extramedullärer Hämatopoese (EMH) auf oder bedarf einer Behandlung zur Kontrolle der EMH-Proliferationen während des Screeningzeitraums. -  Patient:innen mit einer medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die Patient:innen nach Ansicht des Studienarztes/der Studienärztin während der Studienteilnahme einem inakzeptablen Risiko aussetzen würde oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte -  Patient:innen, die in den folgenden Zeiträumen Kräuter oder Nahrungsergänzungsmittel (z. B. aus der chinesischen Traditionsmedizin) anwenden, die nach Ansicht des Studienarztes/der Studienärztin wahrscheinlich die Sicherheits- und Wirksamkeitsbeurteilung beeinträchtigen: innerhalb von 24 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung für TD-Patient:innen und innerhalb von 12 Wochen für NTD-Patient:innen.